无锡屠户尤葫芦借来十五贯钱，酒后戏言将继女苏戍娟卖掉。苏戍娟信以为真，半夜逃走。赌棍娄阿鼠趁机潜入尤家偷钱，被尤发现后将其杀死并盗走十五贯钱。客商伙计熊友兰恰带十五贯钱路过，遇苏戍娟同行，被疑为凶手。知县过于执主观断案，屈打成招。苏州知府况钟监斩时发现疑点，连夜面见巡抚周忱据理力争，乔装测字先生诱使真凶娄阿鼠招供，终使沉冤昭雪。
原剧另有熊友惠一案并行：山阳书生熊友惠与邻居冯玉吾之童养媳侯三姑隔墙而居。老鼠将冯家金环衔至友惠书架，十五贯钱则衔入鼠洞。冯玉吾疑三姑私赠，其子误食药鼠面饼身亡，冯遂以金环为证告官。过于执将友惠与三姑屈打成招。况钟深入调查，从鼠洞中寻得十五贯钱及药鼠面饼，真相大白。
《十五贯》是昆曲一出戏救活一个剧种的传奇之作。全剧情节紧凑，悬疑感强。《访鼠测字》一折尤为精彩——况钟与娄阿鼠在城隍庙中一正一邪的周旋，将昆曲丑角的念白、做派与戏剧悬念完美结合。
清初朱素臣所作传奇，原名《双熊梦》。1956年浙江昆苏剧团改编演出后轰动全国，周恩来誉为一出戏救活了一个剧种。由此推动昆曲从濒危走向复兴，在中国戏曲史上具有里程碑式的意义。
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